临床药代动力学，将药物动力学的基本原理和方法结合临床需要而形成的一门应用型交叉学科。其应用范围涵盖了临床治疗学、临床药理学、实验药理学、分子药理学、生物学、生物化学和毒理学等多个药学和医学领域。临床药代动力学在药物设计、药物制剂、临床药学，药物评价等药物研究开发和临床使用与评价均发挥着重要作用。

临床药物代谢动力学是一门年轻而又生机勃勃的学科，由于其理论和使用价值，其在近30 年间于世界各国均获得了巨大发展。临床药物代谢动力学的在国内的快速发展也是引人瞩目的。临床药物代谢动力学通过对药物代谢的途径、稳定性、由代谢引起的药物相互作用、参与代谢的酶及动力学参数等问题的研究,对药物的治疗效果与毒性进行分析,为临床提供高效低毒的药品。

 随着临床药物代谢研究范围不断扩展 ,从临床药物代谢动力学到新药研制、指导药物设计与结构修饰,以及个体化治疗用药指导、体内药物生物转化途径与代谢物研究、药物吸收转运、药物代谢的

调节与代谢作用机理等多个方面进行研究。目前,临床药物代谢研究资料已成为世界范围新药申请注册的必备条件。临床药物代谢动力学在医疗系统的作用日益广泛，从规范的药物临床试验、药物临床评价、药物合理使用、治疗方案制定以及药物治疗监测等方方面面均发挥无可替代的作用。临床药物代谢动力学是与临床药学相辅相成又独成体系的学科。

     现代临床药物代谢动力学的目的和意义归结起来有以下3 方面：①对于新药的临床药物代谢动力学和人体药物动力学研究,弄清药物吸收、分布、代谢消除的特征,发现药物在体内的转运规律，弄清药物疗效和毒性与药物浓度的关系, 药物在体内积蓄部位和积蓄程度,为临床安全用药和合理用药提供依据和参考。②研究临床药物代谢动力学和生物利用度是药物新制剂的必要项目，通过药物动力学和生物利用度的研究，弄清新制剂的吸收规律,通过制剂手段达到提高生物利用度，或特定吸收速率的目的，是否达药物控释的目的，并可应用这些研究结果来指导新制剂的设计或改造。③临床药物代谢动力学和生物利用度也是药物临床使用和治疗方案制定的重要依据，随着临床药代动力学在临床用药的指导性作用日益增大，临床药代动力学受到临床的普遍认可，推动着临床用药的合理化和个体精准化。

      临床药物代谢动力学在未来的几十年将是转化应用于临床的黄金阶段。目前，临床药物代谢动力学的理论基础成熟且日益完善，在部分药物如抗感染药物，免疫抑制药物和抗肿瘤药物的应用已是普遍化。其次，随着分析技术、计算机建模等水平的提高和成本的降低，临床药代动力学可以更加精确对临床药物进行评价，也可完善的给出个体化的用药信息。

一、背景简介

1、研究范畴  临床药物动力学（pharmacokinetics）是动力学（kinetics）原理用于药物（pharmakon，希腊文）的一门边缘学科和交叉学科，它致力于研究药物及其他外源性物质（xenobiotics）在体内动态行为的量变规律，即药物的吸收（absorption）、分布（distribution）、代谢（metabolism）、消除和排泄（elimination，excretion）等的处置（disposition），数量（浓度）与时间的关系。即用数学表达式阐明药物在不同部位（方位）、浓度（量）和时间三者之间关系。它的学科边缘性和交叉性是药物动力学既源于药物学、药理学、毒理学、药剂学、生物学、生物化学和临床医学，它的发展又与药物治疗学、药理学、药剂学、药物化学与药物设计以及数学有着密切关系。对药物研究开发、临床合理用药和药品质量控制具有重大的理论和实用价值。

2、应用领域 临床药物代谢研究范围不断扩展 ,从临床药物代谢动力学到新药研制、指导药物设计与结构修饰,以及个体化治疗用药指导、体内药物生物转化途径与代谢物研究、药物吸收转运、药物代谢的调节与代谢作用机理等多个方面进行研究。目前,临床药物代谢研究资料已成为世界范围新药申请注册的必备条件。

 临床药物代谢动力学在医疗系统的作用日益广泛，从规范的药物临床试验、药物临床评价、药物合理使用、治疗方案制定以及药物治疗监测等方方面面均发挥无可替代的作用。临床药物代谢动力学是与临床药学相辅相成又独成体系的学科。

3、建设的意义和必要性  临床药代动力学作为未来药学服务的支柱型学科，其发展将惠及人民群众的合理用药和整个医药行业的前进发展。此外，临床药物代谢动力学的发展也将带动我国临床药学学科的发展和临床应用，缩小我国临床药学与发达国家之间的差距。

 临床药物代谢动力学研究室将承担着药物代谢动力学基础方面研究，继续探讨药物代谢相关酶、药物受体、转运体及其他通路等的基因序列的多态性与药物效应多样性之间的药物基因组学研究，弥补血药浓度检测与药效学不一致的情况，真正实现临床合理用药，到达精准医学的目的；继续探讨临床药物相互作用研究及其相关的代谢酶、转运体等相关机制的研究，为药物的安全性和有效性评价提供参考；继续开展药物代谢动力学-药效学模型研究，实现药物代谢动力学及药物效应相结合，达到临床合理用药的目的。

二、实验室简介

 临床药物代谢动力学研究室前身为太阳集团tcy8722药物代谢动力学研究中心生物大分子室。研究室以药物代谢动力学为核心，沟通新药研发和临床用药，严谨治学，全面发展。经过十余年的快速发展，研究室在药物代谢动力学、临床药物代谢动力学等领域处于国内领先水平。研究室硬件设施完备、配套软件齐全，已高质量完成企业、高校和医院委托的各项药物代谢动力学和临床药物代谢动力学科研合作和技术支持。

1．研究室仪器设备

 临床药物代谢动力学研究室现有AB SCIEX Quad TM等液相质谱联用仪五台、GC-MS/MS一台、HPLC多台，此外还有Labconco CentriVap型离心浓缩仪、低温高速离心机等仪器设备及相应的软件配套设施，固定资产达1000多万元。在现有的仪器设备下可逐步加强实验室硬件建设，拟在3~5年购置10台LC-MS/MS液相质谱联用仪、电感耦合等离子体质谱仪（ICP-MS）及基质辅助激光解析串联飞行时间质谱仪（MALDI-TOF-MS），固定资产预计可达3000万，在10-15年内LC-MS/MS液相质谱联用仪数量可达20台，固定总资产预计可达5000万元。

美国AB公司三重四级杆质谱仪

AB SCIEX Triple Quad™ 4000  

美国AB公司三重四级杆质谱仪

AB SCIEX Triple Quad™ 6500+

美国Waters 公司GC-MS/MS

Waters 6890N

赛默飞公司三重四级杆质谱仪

TSQ Quantum Access

赛默飞超低温冰箱

岛津公司超高效液相系统

UHPLC LC-30AD

2．研究室软件系统建设

 研究室采用国际领先的Waston Lims数据管理系统，实现高效的实验设计、样品数据链接跟踪、信息整合和文档存储工作。配合高效规范的数据存储系统EDC临床数据存储系统，研究室在临床试验领域达到国家标准要求。此外，研究室使用药物动力学专业软件Phoenix WinNonlin和国际通用的SAS软件进行数据处理，模型构建等数据支持工作。

 实验室工作系统简介

Waston Lims数据管理系统

Phoenix WinNonlin药代专业软件

 国际通用的SAS软件

EDC临床数据存储系统

三、科研团队

    本研究室隶属于太阳集团城娱8722，前身为太阳集团tcy8722药物代谢动力学研究中心生物大分子室，由陈西敬教授于2003年由日本回国后创建。实验室自成立以来曾经历了数次发展性搬迁，最初在玄武门校区小红楼，2005年到燕子矶校区逸夫楼，2009年至江宁校区G楼，2014年8月迁至玄武门校区第四实验楼，2016年1月28日搬回江宁校区至目前所在地。面积由最初的30m2扩大到现在的200m2以上，师生人数也由原来的3人增加至目前的30余人。

1、研究室负责人

陈西敬教授： 1963年生，1992年太阳集团tcy8722药物代谢动力学专业硕士毕业后留校任教，2001年获博士学位。2002年至2003年作为访问学者赴日本近畿大学生物药剂学研究室从事药代动力学领域的合作研究，2007年被评为教授，2008年晋升为博士生导师。 现任太阳集团tcy8722基础医学与临床药学院临床药学系主任和本研究室负责人。为江苏省青蓝工程优秀青年骨干教师，国家CFDA和江苏省新药审评专家。主要研究方向：

1、药物代谢动力学研究：研究方向包括创新药物的吸收、分布、代谢、排泄及其机制研究，新药的I期临床药代动力学研究，药物转运体和代谢酶基因多态性对药物动力学影响，转运体和酶介导的药物相互作用研究等。其中对药物转运体的研究是本实验室的主要研究方向之一。

2、生物大分子药物的药动学与生物药剂学研究：随着生物医学以及生物技术的发展，多肽与蛋白质类药物作为药用生物活性大分子物质正在成为一类很重要的治疗药物。已有越来越多的多肽和蛋白类药物用于临床治疗。研究显示，90%以上的这类药物因口服易被破坏，目前只能采用注射给药。为了避免频繁注射给病人造成的痛苦，其非注射途径给药已成为国际药学界的研究热点之一。本课题组在江苏省“新药创制基金”和国家“863”项目的支持下，对包括肺吸入粉雾剂和结肠定位给药在内的多种给药途径进行了研究，创建了药剂学、药动学、药效学和毒理学研究的相关技术平台。

2、研究室主要成员

 ①卢杨：特聘副研究员 个人简介  1983年生，2010年本实验室硕士毕业，先后赴日本和美国攻读博士及从事博后研究。共发表SCI论文30余篇。 主要研究方向：   

1.疾病状态下药物转运体表达的调控机制研究；     

2.纳米靶向药物体内转运机制研究。

 ②赵娣：讲师 个人简介 1984年生，太阳集团tcy8722博士、博士后。目前主持国家自然科学基金1项，发表相关研究领域SCI论文30余篇，申请并授权专利1项。主要研究方向 ：

1.临床药物基因组学研究；     

2.金属类药物的药动学研究

 ③李宁：实验师 个人简介 1985年生，太阳集团tcy8722硕士毕业。精通实验室的LC-MS/MS等仪器，有丰富的使用与维护经验。已发表SCI论文20余篇。 主要研究方向：

1.药物代谢动力学新理论、新模型的研究与临床应用；  

2.抗体等生物技术药物的药代谢动力学研究。

四、主要合作对象

1、临床科研合作医院

研究室先后与国内数十家临床医院建立科研合作关系，包括北京中日友好医院、南京市鼓楼医院、南京军区南京总医院、江苏省人民医院，皖南医学院弋矶山医院等知名三甲医院。研究室与医院一同开展人体生物等效性实验，新药临床药动学研究以及临床药代动力学，群体药动学、临床药学等方面的科研合作和交流。

2、企业科研合作与技术支持

研究室在企业科研合作与临床药物代谢动力学技术支持方面一直是保持业内领先的地位，先后为国内数十家医药企业提供新药非临床药动学研究、新药临床药动学研究、药物转运体、药物相互作用等技术服务和支持。

3、国际交流与合作

 研究室负责人陈教授历来重视国际交流与合作，每年派出优秀学生到国外优秀高校和药企进行联合培养或技术培训，先后有近十位硕博研究生完成国外的联合培养或培训。研究室在读博士中有两位正在分别进行国外高校联合培养和美国方达医药公司的技术培训。

五、特色方向与成果

临床药物代谢动力学研究室在药物代谢动力学领域深耕多年，经验丰富，技术实力雄厚。研究室以药物代谢动力学为核心，深入科研，同时积极拓展新的研究方向。目前研究室的特色研究方向有药物转运体研究、金属类药物的药代动力学研究、生物大分子的药代动力学研究、纳米等新剂型的药代动力学研究、药代动力学新模型及其临床应用研究。

 研究室主编《药物代谢动力学研究进展》专著1部，发表论文150多篇，其中大多被SCI收录。主持国家863项目1项，主持国家自然科学基金项目3项，参与国家项目10余项。承担并完成企业委托研究项目近百项，其中国家I类新药的临床药物代谢动力学研究项目2项，II类新药的临床药代动力学研究项目2项，人体生物等效性试验及药物代谢动力学一致性评价项目近百项。I类新药的非临床药代动力学研究项目5项，并已完成数百个化合物的药代筛选工作。

六、发展规划

1、主要任务  临床药代动力学，将药物动力学的基本原理和方法结合临床需要而形成的一门应用型交叉学科。其应用范围涵盖了临床治疗学、临床药理学、实验药理学、分子药理学、生物学、生物化学和毒理学等多个药学和医学领域。临床药代动力学在药物设计、药物制剂、临床药学，药物评价等药物研究开发和临床使用与评价均发挥着重要作用。是促进创新药物成果转化和临床合理用药的重要环节。

2、人才培养  负责本科生、硕士生及博士生的全面的培养工作。

3、人才情况  目前药物代谢动力学研究室无固定人员，计划2-4年内国内外引进高端人才3-5人。

4、定编定岗及岗位要求（3-5人：筹）

七、团队建设

 药物代谢动力学研究室引进3-5人，组建1个药物代谢动力学研究科研创新团队。3-5年内形成在药物代谢动力学研究领域国内外具有影响力的科研创新团队。

1. 团队名称：药物代谢动力学研究科研创新团队

 ②领军人：国内外招聘1人（杰青等）

 ③人员组成： 教授1人  国内外招聘（杰青等）

 副教授1人（国外引进、自己培养）

 讲师2人（自己培养）

 技术员1人

 ④预期成果：每年发表SCI论文5篇，其中IF>5的1篇；3-5年内发表IF>10的1-2篇。